Хвала вам што сте посетили Nature.com. Верзија прегледача коју користите има ограничену подршку за CSS. За најбоље искуство, препоручујемо вам да користите ажурирани прегледач (или да онемогућите режим компатибилности у Internet Explorer-у). У међувремену, како бисмо осигурали континуирану подршку, приказиваћемо сајт без стилова и JavaScript-а.
Интересовање за анализу испарљивих органских једињења (ВОЦ) у издахнутом ваздуху порасло је у последње две деценије. И даље постоје неизвесности у вези са нормализацијом узорковања и тим да ли испарљива органска једињења у затвореном простору утичу на криву испарљивих органских једињења у издахнутом ваздуху. Процените испарљива органска једињења у затвореном ваздуху на рутинским местима за узорковање даха у болничком окружењу и утврдите да ли то утиче на састав даха. Други циљ је био проучавање дневних флуктуација садржаја испарљивих органских једињења у затвореном ваздуху. Ваздух у затвореном простору је сакупљан на пет локација ујутру и поподне помоћу пумпе за узорковање и цеви за термичку десорпцију (ТД). Узорке даха сакупљајте само ујутру. ТД епрувете су анализиране гасном хроматографијом упареном са масеном спектрометријом времена лета (ГЦ-ТОФ-МС). Укупно 113 ИОС је идентификовано у сакупљеним узорцима. Мултиваријантна анализа је показала јасно раздвајање између ваздуха у затвореном простору и ваздуха у просторији. Састав ваздуха у затвореном простору се мења током дана, а различите локације имају специфична ИОС која не утичу на профил дисања. Удисаји нису показали раздвајање на основу локације, што сугерише да се узорковање може вршити на различитим локацијама без утицаја на резултате.
Испарљива органска једињења (ВОЦ) су једињења на бази угљеника која су гасовита на собној температури и представљају крајње производе многих ендогених и егзогених процеса1. Деценијама су истраживачи били заинтересовани за ВОЦ због њихове потенцијалне улоге као неинвазивних биомаркера људских болести. Међутим, неизвесност остаје у погледу стандардизације прикупљања и анализе узорака даха.
Кључно подручје стандардизације за анализу даха је потенцијални утицај позадинских испарљивих органских једињења у ваздуху у затвореном простору. Претходне студије су показале да позадински нивои испарљивих органских једињења у ваздуху у затвореном простору утичу на нивое испарљивих органских једињења пронађених у издахнутом ваздуху3. Бошир и др. Године 2010, одабрана јонска проточна масена спектрометрија (SIFT-MS) коришћена је за проучавање нивоа седам испарљивих органских једињења у три клиничка окружења. Различити нивои испарљивих органских једињења у окружењу идентификовани су у три региона, што је заузврат пружило смернице о способности широко распрострањених испарљивих органских једињења у ваздуху у затвореном простору да се користе као биомаркери болести. Године 2013, Трефз и др. Амбијентални ваздух у операционој сали и обрасци дисања болничког особља такође су праћени током радног дана. Открили су да су се нивои егзогених једињења као што је севофлуран и у ваздуху у просторији и у издахнутом ваздуху повећали за 5% до краја радног дана, што поставља питања о томе када и где пацијенти треба да се узоркују за анализу даха како би се смањио и минимизирао проблем таквих збуњујућих фактора. Ово је у корелацији са студијом Кастеланоса и др. Године 2016, пронашли су севофлуран у даху болничког особља, али не и у даху особља ван болнице. Године 2018, Маркар и др. покушали су да демонстрирају ефекат промена у саставу ваздуха у затвореном простору на анализу даха као део своје студије за процену дијагностичке способности издахнутог ваздуха код рака једњака7. Користећи челични противплућни апарат и SIFT-MS током узорковања, идентификовали су осам испарљивих органских једињења у ваздуху у затвореном простору која су се значајно разликовала у зависности од локације узорковања. Међутим, ова испарљива органска једињења нису била укључена у њихов дијагностички модел испарљивих органских једињења у последњем даху, тако да је њихов утицај негиран. Године 2021, Салман и др. спровели су студију како би пратили нивое испарљивих органских једињења у три болнице током 27 месеци. Идентификовали су 17 испарљивих органских једињења као сезонске дискриминаторе и сугерисали да се концентрације издахнутих испарљивих органских једињења изнад критичног нивоа од 3 µг/м3 сматрају мало вероватним секундарним у односу на позадинско загађење испарљивим органским једињењима8.
Поред постављања прагова или потпуног искључивања егзогених једињења, алтернативе за елиминисање ове варијације позадине укључују прикупљање упарених узорака ваздуха у просторији истовремено са узорковањем издахнутог ваздуха, тако да се могу одредити сви нивои испарљивих органских једињења присутних у високим концентрацијама у респирабилној просторији. екстрахован из издахнутог ваздуха. Ваздух 9 се одузима од нивоа да би се добио „алвеоларни градијент“. Стога, позитиван градијент указује на присуство ендогеног једињења 10. Друга метода је да учесници удишу „пречишћени“ ваздух који је теоретски без загађивача VOC11. Међутим, ово је гломазно, дуготрајно, а сама опрема генерише додатне загађиваче VOC. Студија Маурера и др. 2014. године, учесници који су удисали синтетички ваздух смањили су 39 VOC, али су повећали 29 VOC у поређењу са удисањем амбијенталног ваздуха у затвореном простору12. Употреба синтетичког/пречишћеног ваздуха такође озбиљно ограничава преносивост опреме за узорковање даха.
Очекује се да ће нивои испарљивих органских једињења у амбијенту такође варирати током дана, што може додатно утицати на стандардизацију и тачност узорковања даха.
Напредак у масеној спектрометрији, укључујући термичку десорпцију у комбинацији са гасном хроматографијом и масеном спектрометријом временског прелета (GC-TOF-MS), такође је обезбедио робуснију и поузданију методу за анализу испарљивих органских једињења (VOC), способну да истовремено детектује стотине VOC једињења, што омогућава дубљу анализу. ваздуха у просторији. Ово омогућава детаљнију карактеризацију састава амбијенталног ваздуха у просторији и како се велики узорци мењају са местом и временом.
Главни циљ ове студије био је да се утврде различити нивои испарљивих органских једињења у ваздуху у затвореном простору на уобичајеним местима за узорковање у болничком окружењу и како то утиче на узорковање издахнутог ваздуха. Секундарни циљ био је да се утврди да ли постоје значајне дневне или географске варијације у дистрибуцији испарљивих органских једињења у ваздуху у затвореном простору.
Узорци даха, као и одговарајући узорци ваздуха у затвореном простору, прикупљени су ујутру са пет различитих локација и анализирани помоћу GC-TOF-MS. Укупно 113 испарљивих органских једињења (VOC) је детектовано и екстраховано из хроматограма. Поновљена мерења су конволуирана са средњом вредношћу пре него што је извршена анализа главних компоненти (PCA) екстрахованих и нормализованих површина пикова како би се идентификовале и уклониле одступајуће вредности. Надгледана анализа путем дискриминантне анализе парцијалних најмањих квадрата (PLS-DA) је тада била у стању да покаже јасно раздвајање између узорака издахнутог ваздуха и ваздуха из просторије (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Слика 1). Надгледана анализа путем дискриминантне анализе парцијалних најмањих квадрата (PLS-DA) је тада била у стању да покаже јасно раздвајање између узорака издахнутог ваздуха и ваздуха из просторије (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Слика 1). Затем контролируемиј анализ с помосьу частиго дискриминантного анализ методом наименьших квадратов (ПЛС-ДА) согот показать четкое разделение между образцами диханиа и комнатного воздуха (Р2И = 0,97, К2И = 0,96, п <0,001) (рис. 1). Затим је контролисана анализа са дискриминантном анализом парцијалних најмањих квадрата (PLS-DA) показала јасно раздвајање између узорака издахнутог ваздуха и ваздуха из просторије (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Слика 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(ПЛС-ДА)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离(Р2И = 0,97), К2И = 0,96,001 п <通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分垐 分析 (ПЛС-ДА) 纶埐 纶埐呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， , к2и = 0,96 ， п <0,001） (1)......................................................................................................................................................... Контролируемиј анализ с помосьу частиго дискриминантного анализ методом наименьших квадратов (ПЛС-ДА) затем могу показать четкое разделение между образцами диханиа и воздуха в помесении (Р2И = 0,97, К2И = 0,96, п <0,001) (рис. 1). Контролисана анализа са дискриминантном анализом парцијалних најмањих квадрата (PLS-DA) је тада била у стању да покаже јасно раздвајање између узорака издахнутог ваздуха и ваздуха у затвореном простору (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Слика 1). Раздвајање група је вођено са 62 различита испарљива органска једињења (VOC), са променљивом пројекцијом важности (VIP) резултатом > 1. Комплетна листа VOC-ова који карактеришу сваки тип узорка и њихови одговарајући VIP резултати могу се наћи у Додатној табели 1. Раздвајање група је вођено са 62 различита испарљива органска једињења (VOC), са променљивом пројекцијом важности (VIP) резултатом > 1. Комплетна листа VOC-ова који карактеришу сваки тип узорка и њихови одговарајући VIP резултати могу се наћи у Додатној табели 1. Разделение на группи било обусловљено 62 различита ВОЦ с оценки проекции переменној важности (ВИП) > 1. Полниј список ВОЦ, карактеристични каждиј тип образца, и их соодветствуусие оценки ВИП можете пронаћи у додатној таблици 1. Груписање је вођено на основу 62 различита испарљива органска једињења (VOC) са оценом пројекције променљивог значаја (VIP) > 1. Комплетна листа VOC-ова који карактеришу сваки тип узорка и њихове одговарајуће VIP оцене могу се наћи у Додатној табели 1.组分离由62 种不同的ВОЦ 驱动，变量重要性投影(ВИП) 分数> 1。组分离由62 种不同的ВОЦ 驱动，变量重要性投影(ВИП) 分数> 1。 Разделение групп било обусловлено 62 различита ЛОС с оценкој проекции переменној важности (ВИП) > 1. Раздвајање група је вођено са 62 различита VOC-а са променљивим резултатом пројекције важности (VIP) > 1.Комплетна листа испарљивих органских једињења која карактеришу сваку врсту узорка и њихове одговарајуће ВИП оцене могу се наћи у Додатној табели 1.
Дисање и ваздух у затвореном простору показују различите дистрибуције испарљивих органских једињења. Надгледана анализа помоћу PLS-DA показала је јасно раздвајање између профила испарљивих органских једињења (VOC) из издахнутог ваздуха и ваздуха просторије прикупљених током јутра (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Надгледана анализа помоћу PLS-DA показала је јасно раздвајање између профила испарљивих органских једињења (VOC) из издахнутог ваздуха и ваздуха просторије прикупљених током јутра (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемиј анализ с помосьу ПЛС-ДА показао четкое разделение между профилами летучих органских спојен в видихаемом воздуха и воздуха в помесении, собраними утром (Р2И = 0,97, К2И = 0,96, п <0,001). PLS-DA контролисана анализа показала је јасно раздвајање између профила испарљивих органских једињења у издахнутом и унутрашњем ваздуху прикупљених ујутру (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用ПЛС-ДА 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气ВОЦ 曲线明显分析显示,早上收集的呼吸和室内空气ВОЦ Ｒ线明显分，早上收集的呼吸和室内空气ВОЦ Ｒ线明显分，2И9. = 0,96, п < 0,001).使用 ПЛС-ДА Контролируемиј анализ с использованием ПЛС-ДА показао четкое разделение профилеј ЛОС диханиа и воздуха в помесении, собраних утром (Р2И = 0,97, К2И = 0,96, п <0,001). Контролисана анализа коришћењем PLS-DA показала је јасно раздвајање VOC профила издахнутог и унутрашњег ваздуха сакупљеног ујутру (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Поновљена мерења су сведена на средњу вредност пре него што је модел изграђен. Елипсе приказују интервале поверења од 95% и центроиде групе означене звездицом.
Разлике у дистрибуцији испарљивих органских једињења у ваздуху у затвореном простору ујутру и поподне испитиване су коришћењем PLS-DA. Модел је идентификовао значајно раздвајање између две временске тачке (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Слика 2). Модел је идентификовао значајно раздвајање између две временске тачке (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Слика 2). Модель изобразила знатное разделение между двема временними точками (Р2И = 0,46, К2И = 0,22, п <0,001) (рис. 2). Модел је открио значајно раздвајање између две временске тачке (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Слика 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离 (Р2И = 0,46), К2И = 0,22, п < 0,001)（该模型确定了两个时间点之间的显着分离 (Р2И = 0,46), К2И = 0,22, п < 0,001)（ Модель изобразила знатное разделение между двема временними точками (Р2И = 0,46, К2И = 0,22, п <0,001) (рис. 2). Модел је открио значајно раздвајање између две временске тачке (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Слика 2). Ово је било узроковано са 47 испарљивих органских једињења (VOC) са VIP резултатом > 1. VOC једињења са највишим VIP резултатом која карактеришу јутарње узорке укључивала су вишеструке разгранате алкане, оксалну киселину и хексакозан, док су поподневни узорци приказивали више 1-пропанола, фенола, пропанске киселине, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил естра, изопрена и нонанала. Ово је било узроковано са 47 испарљивих органских једињења (VOC) са VIP резултатом > 1. VOC једињења са највишим VIP резултатом која карактеришу јутарње узорке укључивала су вишеструке разгранате алкане, оксалну киселину и хексакозан, док су поподневни узорци приказивали више 1-пропанола, фенола, пропанске киселине, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил естра, изопрена и нонанала. Ово је било обусловљено наличим 47 летучих органских спојева са оценком ВИП > 1. ЛОС са самој високој оцени ВИП, карактеришући утренние образце, укључили су неколико разветвених алканова, савелеву кислоту и гексакозан, у то време као дневни образци садржали више 1-пропанола, метил фенола, пропанола, 2- 2-етил-3-гидроксигексиловиј ефир, изопрен и нонаналь. То је било због присуства 47 испарљивих органских једињења са VIP резултатом > 1. Испарљива органска једињења са највишим VIP резултатом за јутарње узорке укључивала су неколико разгранатих алкана, оксалну киселину и хексакозан, док су дневни узорци садржали више 1-пропанола, фенола, пропанских киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил етра, изопрена и нонанала.这是由47 种ВИП 评分> 1 的ВОЦ 驱动的。这是由47 种ВИП 评分> 1 的ВОЦ 驱动的。 Етому способствуут 47 ВОЦ с оценкој ВИП > 1. Ово је олакшано са 47 VOC-ова са VIP резултатом > 1.Највише VIP-оцењена испарљива органска једињења у јутарњем узорку укључивала су разне разгранате алкане, оксалну киселину и хексадекан, док је поподневни узорак садржао више 1-пропанола, фенола, пропионске киселине, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил естра, изопрена и нонанала.Комплетна листа испарљивих органских једињења (ВОЦ) која карактеришу дневне промене у саставу ваздуха у затвореном простору може се наћи у Додатној табели 2.
Дистрибуција испарљивих органских једињења у ваздуху у затвореном простору варира током дана. Надгледана анализа помоћу PLS-DA показала је раздвајање између узорака ваздуха у просторији прикупљених током јутра или током поподнева (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Надгледана анализа помоћу PLS-DA показала је раздвајање између узорака ваздуха у просторији прикупљених током јутра или током поподнева (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемиј анализ с помосьу ПЛС-ДА показать разделение между пробами воздуха в помесении, собраними утром и днем (Р2И = 0,46, К2И = 0,22, п < 0,001). Контролисана анализа помоћу PLS-DA показала је раздвајање између узорака ваздуха у затвореном простору прикупљених ујутру и поподне (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用ПЛС-ДА 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间存圻Р2И = 2 0,46, К2И = 0,22, п < 0,001).使用 ПЛС-ДА Анализ епиднадзора с использованием ПЛС-ДА показао је разделение проб воздуха унутар помесениј, собраних утром или днем (Р2И = 0,46, К2И = 0,22, п < 0,001). Анализа надзора коришћењем PLS-DA показала је раздвајање узорака ваздуха у затвореном простору прикупљених ујутру или поподне (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Елипсе приказују интервале поверења од 95% и центроиде групе са звездицама.
Узорци су прикупљени са пет различитих локација у болници Свете Марије у Лондону: ендоскопске сале, собе за клиничка истраживања, операционог комплекса, амбуланте и лабораторије за масену спектрометрију. Наш истраживачки тим редовно користи ове локације за регрутовање пацијената и прикупљање узорка даха. Као и раније, узорци ваздуха у затвореном простору су прикупљани ујутру и поподне, а узорци издахнутог ваздуха су прикупљани само ујутру. PCA је истакла раздвајање узорака ваздуха у просторији по локацији путем пермутационе мултиваријантне анализе варијансе (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Слика 3а). PCA је истакла раздвајање узорака ваздуха у просторији по локацији путем пермутационе мултиваријантне анализе варијансе (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Слика 3а). ПЦА приказал разделение проб комнатного воздуха на местоположениу с помосьу перестановоческого многомерного дисперсионного анализе (ПЕРМАНОВА, Р2 = 0,16, п <0,001) (рис. 3а). PCA је показала раздвајање узорака ваздуха у просторији по локацији коришћењем пермутационе мултиваријантне анализе варијансе (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Слика 3а). ПЦА 通过置换多变量方差分析（ПЕРМАНОВА，Р2 = 0,16，п < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离(图3а)。ПЦА ПЦА подчеркнул локальнуу сегрегациу проб комнатного воздуха с помосьу перестановочного многомерного дисперсионного анализе (ПЕРМАНОВА, Р2 = 0,16, п <0,001) (рис. 3а). PCA је истакла локалну сегрегацију узорака ваздуха у просторији коришћењем пермутационе мултиваријантне анализе варијансе (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Слика 3а).Стога су креирани упарени PLS-DA модели у којима се свака локација упоређује са свим осталим локацијама како би се одредили потписи карактеристика. Сви модели су били значајни и VOC-ови са VIP резултатом > 1 су екстраховани са одговарајућим оптерећењем да би се идентификовао допринос групе. Сви модели су били значајни и VOC-ови са VIP резултатом > 1 су екстраховани са одговарајућим оптерећењем да би се идентификовао допринос групе. Все модели били значајними, и ЛОС с оценком ВИП > 1 били извлечени с соответственној нагрузкој дла определениа группового вклада. Сви модели су били значајни, а испарљива органска једињења (VOC) са VIP резултатом > 1 су екстрахована одговарајућим оптерећењем да би се одредио допринос групе.所有模型均显着，ВИП 评分> 1 的ВОЦ 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，ВИП 评分> 1 的ВОЦ Все модели били значајними, и ВОЦ с баллами ВИП> 1 били извлечени и загружени отдельно дла определениа групових вкладов. Сви модели су били значајни, а VOC-ови са VIP резултатима > 1 су екстраховани и отпремљени одвојено да би се утврдили доприноси групе.Наши резултати показују да се састав амбијенталног ваздуха разликује у зависности од локације, а ми смо идентификовали карактеристике специфичне за локацију користећи консензус модела. Ендоскопска јединица карактерише се високим нивоима ундекана, додекана, бензонитрила и бензалдехида. Узорци из Одељења за клиничка истраживања (такође познатог као Одељење за истраживање јетре) показали су више алфа-пинена, диизопропил фталата и 3-карена. Мешовити ваздух операционе сале карактерише се већим садржајем разгранатог декана, разгранатог додекана, разгранатог тридекана, пропионске киселине, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил етра, толуена и 2-присуством кротоналдехида. Амбуланта (зграда Патерсон) има већи садржај 1-нонанола, винил лаурил етра, бензил алкохола, етанола, 2-фенокси, нафталена, 2-метокси, изобутил салицилата, тридекана и разгранатог тридекана. Коначно, ваздух у затвореном простору прикупљен у лабораторији за масену спектрометрију показао је више ацетамида, 2'2'2-трифлуоро-N-метил-, пиридина, фурана, 2-пентил-, разгранатог ундекана, етилбензена, м-ксилена, о-ксилена, фурфурала и етиланисата. Различити нивои 3-карена били су присутни на свих пет локација, што сугерише да је ово испарљиво органско једињење уобичајени загађивач са највишим примећеним нивоима у подручју клиничке студије. Листа договорених испарљивих органских једињења која деле сваку позицију може се наћи у Додатној табели 3. Поред тога, извршена је униваријантна анализа за свако испарљиво органско једињење од интереса, а све позиције су упоређене једна у односу на другу коришћењем парног Вилкоксоновог теста, а затим Бенџамини-Хохбергове корекције. Блок дијаграми за свако испарљиво органско једињење приказани су на Додатној слици 1. Криве респираторних испарљивих органских једињења изгледа да су независне од локације, као што је примећено код PCA, а затим PERMANOVA (p = 0,39) (Слика 3б). Поред тога, генерисани су и парни PLS-DA модели између свих различитих локација за узорке даха, али нису утврђене значајне разлике (p > 0,05). Поред тога, генерисани су и парни PLS-DA модели између свих различитих локација за узорке даха, али нису утврђене значајне разлике (p > 0,05). Кроме того, парние модели ПЛС-ДА такоже создани между всеми разними местомположении образцов диханиа, но сусественних различних видовлен не било (п > 0,05). Поред тога, генерисани су и упарени PLS-DA модели између свих различитих локација узорака даха, али нису пронађене значајне разлике (p > 0,05).此外, 在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对ПЛС-ДА 模型, 但未发现安不同位置之间也生成了成对ПЛС-ДА 模型, 但未发现( 0,05). ПЛС-ДА 模型,但未发现显着差异(п > 0,05). Кроме того, парние модели ПЛС-ДА также били сгенерировани между всеми различним местомположением образцов диханиа, но сусественних различиј откривено не било (п > 0,05). Поред тога, генерисани су и упарени PLS-DA модели између свих различитих локација узорака даха, али нису пронађене значајне разлике (p > 0,05).
Промене у амбијенталном ваздуху у затвореном простору, али не и у издахнутом ваздуху, дистрибуција испарљивих органских једињења (VOC) разликује се у зависности од места узорковања, ненадзирана анализа коришћењем PCA показује раздвајање између узорака ваздуха у затвореном простору прикупљених на различитим локацијама, али не и одговарајућих узорака издахнутог ваздуха. Звездице означавају центроиде групе.
У овој студији, анализирали смо дистрибуцију испарљивих органских једињења (VOC) у затвореном простору на пет уобичајених места за узорковање даха како бисмо боље разумели утицај позадинских нивоа VOC на анализу даха.
Раздвајање узорака ваздуха у затвореном простору примећено је на свих пет различитих локација. Са изузетком 3-карена, који је био присутан у свим испитиваним подручјима, раздвајање су узроковали различити испарљиви органски састојци (VOC), дајући свакој локацији специфичан карактер. У области ендоскопске евалуације, испарљива органска једињења која изазивају раздвајање су углавном монотерпени као што је бета-пинен и алкани као што су додекан, ундекан и тридекан, који се обично налазе у есенцијалним уљима која се обично користе у средствима за чишћење 13. Узимајући у обзир учесталост чишћења ендоскопских уређаја, ови VOC су вероватно резултат честих процеса чишћења у затвореном простору. У клиничким истраживачким лабораторијама, као и у ендоскопији, раздвајање је углавном последица монотерпена као што је алфа-пинен, али вероватно и средстава за чишћење. У сложеној операционој сали, VOC потпис се састоји углавном од разгранатих алкана. Ова једињења се могу добити из хируршких инструмената јер су богата уљима и мазивима 14. У хируршком окружењу, типична испарљива органска једињења (VOC) укључују низ алкохола: 1-нонанол, који се налази у биљним уљима и средствима за чишћење, и бензил алкохол, који се налази у парфемима и локалним анестетицима.15,16,17,18 VOC у лабораторији за масену спектрометрију се веома разликују од очекиваних у другим областима, јер је ово једина неклиничка област која се процењује. Иако су неки монотерпени присутни, хомогенија група једињења дели ову област са другим једињењима (2,2,2-трифлуоро-N-метил-ацетамид, пиридин, разгранати ундекан, 2-пентилфуран, етилбензен, фурфурал, етиланизат), ортоксилен, мета-ксилен, изопропанол и 3-карен), укључујући ароматичне угљоводонике и алкохоле. Нека од ових VOC могу бити секундарна у односу на хемикалије које се користе у лабораторији, која се састоји од седам система масене спектрометрије који раде у TD и режимима убризгавања течности.
Са PLS-DA, примећено је снажно раздвајање узорака ваздуха у затвореном простору и даха, узроковано са 62 од 113 детектованих испарљивих органских једињења (VOC). У затвореном ваздуху, ова VOC су егзогена и укључују диизопропил фталат, бензофенон, ацетофенон и бензил алкохол, који се обично користе у пластификаторима и мирисима19,20,21,22, а потоњи се могу наћи у средствима за чишћење16. Хемикалије које се налазе у издахнутом ваздуху су мешавина ендогених и егзогених VOC. Ендогена VOC се углавном састоје од разгранатих алкана, који су нуспроизводи липидне пероксидације23, и изопрена, нуспроизвода синтезе холестерола24. Егзогена VOC укључују монотерпене као што су бета-пинен и D-лимонен, који се могу пратити до етеричних уља цитруса (такође се широко користе у средствима за чишћење) и конзерванса за храну13,25. 1-Пропанол може бити ендогени, који настаје разградњом аминокиселина, или егзогени, присутан у дезинфекционим средствима26. У поређењу са удисањем ваздуха у затвореном простору, пронађени су виши нивои испарљивих органских једињења, од којих су нека идентификована као могући биомаркери болести. Показало се да је етилбензен потенцијални биомаркер за бројне респираторне болести, укључујући рак плућа, ХОБП27 и плућну фиброзу28. У поређењу са пацијентима без рака плућа, нивои N-додекана и ксилена су такође пронађени у вишим концентрацијама код пацијената са раком плућа29 и метацимола код пацијената са активним улцерозним колитисом30. Дакле, чак и ако разлике у ваздуху у затвореном простору не утичу на укупни профил дисања, оне могу утицати на специфичне нивое испарљивих органских једињења, тако да праћење позадинског ваздуха у затвореном простору и даље може бити важно.
Такође је постојала разлика између узорака ваздуха у затвореном простору прикупљених ујутру и поподне. Главне карактеристике јутарњих узорака су разгранати алкани, који се често егзогено налазе у средствима за чишћење и восковима31. Ово се може објаснити чињеницом да су све четири клиничке просторије укључене у ову студију очишћене пре узорковања ваздуха у просторији. Све клиничке области су одвојене различитим испарљивим органским једињењима, тако да се ово одвајање не може приписати чишћењу. У поређењу са јутарњим узорцима, поподневни узорци су генерално показали више нивое мешавине алкохола, угљоводоника, естара, кетона и алдехида. И 1-пропанол и фенол могу се наћи у дезинфекционим средствима26,32 што је очекивано с обзиром на редовно чишћење целог клиничког простора током дана. Дах се прикупља само ујутру. То је због многих других фактора који могу утицати на ниво испарљивих органских једињења у издахнутом ваздуху током дана, што се не може контролисати. То укључује конзумирање пића и хране33,34 и различите степене вежбања35,36 пре узорковања даха.
Анализа испарљивих органских једињења (VOC) остаје у првом плану развоја неинвазивне дијагностике. Стандардизација узорковања остаје изазов, али је наша анализа убедљиво показала да нема значајних разлика између узорака даха прикупљених на различитим локацијама. У овој студији, показали смо да садржај испарљивих органских једињења у амбијенталном ваздуху у затвореном простору зависи од локације и доба дана. Међутим, наши резултати такође показују да ово не утиче значајно на дистрибуцију испарљивих органских једињења у издахнутом ваздуху, што сугерише да се узорковање даха може вршити на различитим локацијама без значајног утицаја на резултате. Предност се даје укључивању више локација и дуплирању прикупљања узорака током дужих временских периода. Коначно, одвајање ваздуха у затвореном простору са различитих локација и недостатак одвајања у издахнутом ваздуху јасно показује да место узорковања не утиче значајно на састав људског даха. Ово је охрабрујуће за истраживање анализе даха јер уклања потенцијални збуњујући фактор у стандардизацији прикупљања података о даху. Иако су сви обрасци дисања једног субјекта били ограничење наше студије, то може смањити разлике у другим збуњујућим факторима на које утиче људско понашање. Истраживачки пројекти у једној дисциплини су претходно успешно коришћени у многим студијама37. Међутим, потребне су даље анализе да би се извукли чврсти закључци. И даље се препоручује рутинско узимање узорака ваздуха у затвореном простору, заједно са узимањем узорака даха како би се искључила егзогена једињења и идентификовали специфични загађивачи. Препоручујемо елиминисање изопропил алкохола због његове распрострањености у средствима за чишћење, посебно у здравственим установама. Ова студија је била ограничена бројем узорака даха прикупљених на свакој локацији, а потребан је даљи рад са већим бројем узорака даха како би се потврдило да састав људског даха не утиче значајно на контекст у којем се узорци налазе. Поред тога, подаци о релативној влажности (RH) нису прикупљени, и док признајемо да разлике у RH могу утицати на дистрибуцију испарљивих органских једињења, логистички изазови и у контроли RH и у прикупљању података о RH су значајни у студијама великих размера.
Закључно, наша студија показује да се испарљива органска једињења (VOC) у амбијенталном ваздуху у затвореном простору разликују у зависности од локације и времена, али то изгледа да није случај са узорцима даха. Због мале величине узорка, није могуће извући дефинитивне закључке о утицају амбијенталног ваздуха у затвореном простору на узорковање даха и потребна је даља анализа, па се препоручује узимање узорака ваздуха у затвореном простору током дисања како би се открили сви потенцијални загађивачи, испарљива органска једињења.
Експеримент је спроведен током 10 узастопних радних дана у болници Свете Марије у Лондону у фебруару 2020. године. Сваког дана су узимана два узорка даха и четири узорка ваздуха у затвореном простору са сваке од пет локација, што је укупно 300 узорака. Све методе су спроведене у складу са релевантним смерницама и прописима. Температура свих пет зона узорковања је контролисана на 25°C.
За узорковање ваздуха у затвореном простору изабрано је пет локација: Лабораторија за инструментацију масене спектрометрије, Хируршка амбуланта, Операциона сала, Простор за процену, Простор за ендоскопску процену и Клиничка радна соба. Сваки регион је изабран зато што их наш истраживачки тим често користи за регрутовање учесника за анализу даха.
Ваздух у просторији је узоркован кроз инертно обложене Tenax TA/Carbograph термичке десорпционе (TD) епрувете (Markes International Ltd, Llantrisan, Велика Британија) брзином од 250 ml/min током 2 минута коришћењем пумпе за узорковање ваздуха од SKC Ltd., укупно. Тешкоћа је нанети 500 ml амбијенталног ваздуха у сваку TD епрувету. Епрувете су затим затворене месинганим поклопцима ради транспорта назад у лабораторију за масену спектрометрију. Узорци ваздуха у затвореном простору су узимани редом на свакој локацији сваког дана од 9:00 до 11:00 и поново од 15:00 до 17:00. Узорци су узети у дупликату.
Узорци даха су прикупљени од појединачних испитаника који су подвргнути узорковању ваздуха у затвореном простору. Процес узимања узорака даха је спроведен према протоколу који је одобрио Комитет за етику истраживања NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (референца 14/LO/1136). Процес узимања узорака даха је спроведен према протоколу који је одобрио Комитет за етику истраживања NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (референца 14/LO/1136). Процесс отбора пробного диханиа спроводилась в складу с протоколом, одобреним Управление медицинских исследованиа НХС — Лондон — Комитет по етики исследованиа Цамден & Кингс Цросс (ссилка 14/ЛО/1136). Процес узорковања даха спроведен је у складу са протоколом који је одобрио Комитет за етику истраживања NHS Medical Research Authority – Лондон – Камден и Кингс Крос (Реф. 14/LO/1136).Поступак узимања узорка даха спроведен је у складу са протоколима које су одобрили Агенција за медицинска истраживања НХС-Лондон-Камден и Комитет за етику истраживања Кингс Крос (реф. 14/LO/1136). Истраживач је дао информисани писани пристанак. Ради нормализације, истраживачи нису јели нити пили од поноћи претходне ноћи. Дах је сакупљен коришћењем прилагођене кесе за једнократну употребу Налофан™ (ПЕТ полиетилен терефталат) од 1000 мл и полипропиленског шприца који се користи као запечаћени усник, као што су претходно описали Белуомо и др. Показало се да је Налофан одличан медијум за складиштење респираторних узорка због своје инертности и способности да обезбеди стабилност једињења до 12 сати38. Остајући у овом положају најмање 10 минута, испитивач издише у кесу за узорке током нормалног мирног дисања. Након пуњења до максималне запремине, кеса се затвара клипом шприца. Као и код узорковања ваздуха у затвореном простору, користите пумпу за узорковање ваздуха SKC Ltd. током 10 минута да бисте извукли ваздух из кесе кроз TD цев: повежите иглу великог пречника без филтера са ваздушном пумпом на другом крају TD цеви кроз пластичне цеви и SKC. Акупунктурирајте кесу и удишите ваздух брзином од 250 ml/min кроз сваку TD цев током 2 мин, убацујући укупно 500 ml удисаја у сваку TD цев. Узорци су поново прикупљени у дупликату како би се минимизирала варијабилност узорковања. Удисаји се прикупљају само ујутру.
ТД епрувете су чишћене коришћењем ТД регенератора за епрувете TC-20 (Markes International Ltd, Llantrisan, Велика Британија) током 40 минута на 330°C са протоком азота од 50 ml/min. Сви узорци су анализирани у року од 48 сати од сакупљања коришћењем GC-TOF-MS. Agilent Technologies 7890A GC је упарен са TD100-xr системом за термичку десорпцију и BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Велика Британија). ТД епрувета је првобитно претходно испрана 1 минут при брзини протока од 50 ml/min. Почетна десорпција је спроведена на 250°C током 5 минута са протоком хелијума од 50 ml/min да би се испарљива органска једињења десорбовала на хладну замку (Material Emissions, Markes International, Llantrisan, Велика Британија) у сплит режиму (1:10) на 25°C. Десорпција хладном замком (секундарна) је изведена на 250°C (са балистичким загревањем 60°C/s) током 3 минута при брзини протока He од 5,7 ml/min, а температура путање протока до GC је континуирано загревана до 200°C. Колона је била Mega WAX-HT колона (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, САД). Брзина протока колоне је подешена на 0,7 ml/min. Температура пећи је прво подешена на 35°C током 1,9 минута, а затим је повећана на 240°C (20°C/min, задржавање 2 минута). MS преносна линија је одржавана на 260°C, а извор јона (електронски удар од 70 eV) је одржаван на 260°C. MS анализатор је подешен да бележи од 30 до 597 m/s. Десорпција у хладној клопци (без ТД епрувете) и десорпција у кондиционираној чистој ТД епрувети су извршене на почетку и на крају сваког теста како би се осигурало да нема ефеката преношења. Иста анализа слепе пробе је извршена непосредно пре и непосредно након десорпције узорака даха како би се осигурало да се узорци могу континуирано анализирати без подешавања ТД.
Након визуелног прегледа хроматограма, необрађени подаци су анализирани помоћу Chromspace®-а (Sepsolve Analytical Ltd.). Једињења од интереса су идентификована из репрезентативних узорака издахнутог ваздуха и ваздуха у просторији. Анотација је заснована на масеном спектру VOC и индексу задржавања коришћењем NIST 2017 библиотеке масених спектара. Индекси задржавања су израчунати анализом смеше алкана (nC8-nC40, 500 μg/mL у дихлорометану, Merck, САД) количине 1 μL, додате на три условљене TD епрувете помоћу постројења за пуњење калибрационим раствором и анализиране под истим TD-GC-MS условима, а са листе сирових једињења, само она са фактором обрнутог подударања > 800 су задржана за анализу. Индекси ретенције су израчунати анализом смеше алкана (nC8-nC40, 500 μg/mL у дихлорометану, Merck, САД) количине 1 μL, додате на три условљене TD епрувете помоћу постројења за пуњење калибрационим раствором и анализиране под истим TD-GC-MS условима, а са листе сирових једињења, само она са фактором обрнутог подударања > 800 су задржана за анализу.Ретенциони индекси су израчунати анализом 1 µl смеше алкана (nC8-nC40, 500 µg/ml у дихлорометану, Merck, САД) у три условљене TD епрувете коришћењем јединице за пуњење калибрационим раствором и анализирани под истим TD-GC-MS условима.и из исходног списка соединениа дла анализе били оставлени только соединениа с коефицијентом обратног совпадениа > 800. и са оригиналне листе једињења, за анализу су задржана само једињења са коефицијентом обрнутог подударања > 800.通过分析烷烃混合物 (нЦ8-нЦ40, 500 μг/мЛ在二氯甲烷中,Мерцк,УСА）计算保留指数,通过校准溶液加载装置将1 μЛ加标到三个调节过的ТД 管上，并在相同的ТД-ГЦ-МС 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （ (нц8-нц40, 500 μг/мл 在 中 ， , мерцк ， УСА)装置 将 1 μл 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 0 0的化合物进行分析。Индекси задржавања су израчунати анализом смеше алкана (nC8-nC40, 500 μg/ml у дихлорометану, Merck, САД), 1 μl је додато у три условљене TD епрувете калибрацијом пуњача раствора и тамо додато.виполнени в тех же условиах ТД-ГЦ-МС и из исходног списка соединениј, за анализу били оставлени только соединениа с коефицијентом обратног соотвества > 800. изведено под истим TD-GC-MS условима и са оригиналне листе једињења, за анализу су задржана само једињења са инверзним фактором подударања > 800.Кисеоник, аргон, угљен-диоксид и силоксани се такође уклањају. Коначно, сва једињења са односом сигнал-шум < 3 су такође искључена. Коначно, сва једињења са односом сигнал-шум < 3 су такође искључена. Наконец, лубие соединениа с отношение сигнала/шум <3 также били исклучени. Коначно, сва једињења са односом сигнал-шум <3 су такође искључена.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, лубие соединениа с отношение сигнала/шум <3 также били исклучени. Коначно, сва једињења са односом сигнал-шум <3 су такође искључена.Релативна количина сваког једињења је затим издвојена из свих датотека користећи резултујућу листу једињења. У поређењу са NIST 2017, 117 једињења је идентификовано у узорцима даха. Избор је извршен коришћењем софтвера MATLAB R2018b (верзија 9.5) и Gavin Beta 3.0. Након даљег испитивања података, још 4 једињења су искључена визуелним прегледом хроматограма, остављајући 113 једињења да буду укључена у накнадну анализу. Количина ових једињења је пронађена из свих 294 узорка који су успешно обрађени. Шест узорака је уклоњено због лошег квалитета података (цуреће TD епрувете). У преосталим скуповима података, Пирсонове једностране корелације су израчунате међу 113 испарљивих органских једињења у узорцима поновљених мерења како би се проценила репродуктивност. Коефицијент корелације је био 0,990 ± 0,016, а p вредност је била 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (аритметичка средина ± стандардна девијација).
Све статистичке анализе су спроведене на R верзији 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Беч, Аустрија). Подаци и код који се користи за анализу и генерисање података јавно су доступни на GitHub-у (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Интегрисани врхови су прво логаритамски трансформисани, а затим нормализовани коришћењем нормализације укупне површине. Узорци са поновљеним мерењима су збрајани до средње вредности. Пакети „ropls“ и „mixOmics“ се користе за креирање PCA модела без надзора и PLS-DA модела без надзора. PCA вам омогућава да идентификујете 9 узорака који одступају од нормалних вредности. Примарни узорак даха је груписан са узорком ваздуха из просторије и стога је сматран празном епруветом због грешке узорковања. Преосталих 8 узорака су узорци ваздуха из просторије који садрже 1,1′-бифенил, 3-метил. Даља тестирања су показала да је свих 8 узорака имало значајно нижу производњу испарљивих органских једињења у поређењу са осталим узорцима, што сугерише да су ове емисије узроковане људском грешком приликом пуњења епрувета. Раздвајање локација је тестирано у PCA коришћењем PERMANOVA из веганског пакета. PERMANOVA вам омогућава да идентификујете поделу група на основу центроида. Ова метода је претходно коришћена у сличним метаболомичким студијама39,40,41. Пакет ropls се користи за процену значаја PLS-DA модела коришћењем случајне седмоструке унакрсне валидације и 999 пермутација. Једињења са променљивом пројекцијом важности (VIP) резултатом > 1 сматрана су релевантним за класификацију и задржана су као значајна. Једињења са променљивом пројекцијом важности (VIP) резултатом > 1 сматрана су релевантним за класификацију и задржана су као значајна. Соединениа с показателем проекции переменној важности (ВИП) > 1 считалисьса подходасими дла классификациа и сохранились как значајние. Једињења са променљивим резултатом пројекције важности (VIP) > 1 сматрана су подобним за класификацију и задржана су као значајна.具有可变重要性投影(ВИП) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显具有可变重要性投影(ВИП) 分数> 1 Соединениа с оценкој переменној важности (ВИП) > 1 считались подходасими дла классификациа и оставились значајними. Једињења са оценом променљивог значаја (VIP) > 1 сматрана су подобним за класификацију и остала су значајна.Оптерећења из PLS-DA модела су такође издвојена да би се одредили групни доприноси. VOC вредности за одређену локацију су одређене на основу консензуса упарених PLS-DA модела. Да би се то постигло, сви профили испарљивих органских једињења (VOC) локација су међусобно тестирани и ако је VOC са VIP > 1 био константно значајан у моделима и приписан истој локацији, тада је сматран специфичним за локацију. Да би се то постигло, сви профили испарљивих органских једињења (VOC) локација су међусобно тестирани и ако је VOC са VIP > 1 био константно значајан у моделима и приписан истој локацији, тада је сматран специфичним за локацију. Дла етого профила ЛОС всех мест проверени други против других, и ако ЛОС с ВИП> 1 авлаетса постоанно значеем в моделах и относитьса к једному и тому самом месту, тада он сматра специфичан за местоположение. Да би се то урадило, VOC профили свих локација су тестирани једни у односу на друге, и ако је VOC са VIP > 1 био константно значајан у моделима и односио се на исту локацију, онда је сматран специфичним за локацију.为此, 对所有位置的ВОЦ 配置文件进行了相互测试, 如果ВИП > 1 的ВОЦ在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 воц 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 вип> 1 的 воц 圧 终 中 中归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位 位置 位位置 位置 位置 位置С етој цель профили ЛОС на все местоположениах били сопостављени другог с другом, а ЛОС с ВИП> 1 считалса зависасим от местаположениа, если он био постоанно значајним в моделе и релизовао се к одному и ту же местоположениу. У том циљу, профили VOC на свим локацијама су упоређени једни са другима, а VOC са VIP > 1 је сматран зависним од локације ако је био константно значајан у моделу и односио се на исту локацију.Поређење узорака даха и ваздуха у затвореном простору спроведено је само за узорке узете ујутру, јер узорци даха нису узети поподне. Вилкоксонов тест је коришћен за униваријантну анализу, а стопа лажних открића је израчуната коришћењем Бенџамини-Хохбергове корекције.
Скупови података генерисани и анализирани током текуће студије доступни су од одговарајућих аутора на разуман захтев.
Оман, А. и др. Људске испарљиве супстанце: Испарљива органска једињења (ВОЦ) у издахнутом ваздуху, кожним секретима, урину, фецесу и пљувачки. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Белуомо, И. и др. Селективна масена спектрометрија са јонском струјом за циљану анализу испарљивих органских једињења у људском даху. Национални протокол. 16(7), 3419–3438 (2021).
Хана, ГБ, Бошир, ПР, Маркар, СР и Романо, А. Тачност и методолошки изазови тестова издахнутог ваздуха на бази испарљивих органских једињења за дијагнозу рака. Хана, ГБ, Бошир, ПР, Маркар, СР и Романо, А. Тачност и методолошки изазови тестова издахнутог ваздуха на бази испарљивих органских једињења за дијагнозу рака.Кана, ГБ, Бошир, ПР, Маркар, СР и Романо, А. Тачност и методолошка питања тестова издувног ваздуха на бази испарљивих органских једињења за дијагнозу рака. Ханна, ГБ, Босхиер, ПР, Маркар, СР и Романо, А.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑 Хана, ГБ, Бошир, ПР, Маркар, СР и Романо, А. Тачност и методолошки изазови у дијагнози рака на основу испарљивих органских једињења.Кана, ГБ, Бошир, ПР, Маркар, СР и Романо, А. Тачност и методолошка питања тестирања испарљивих органских једињења у даху у дијагнози рака.ЈАМА Онкол. 5(1), е182815 (2019).
Бошир, ПР, Кушнир, ЈР, Прист, ОХ, Марцин, Н. и Хана, ГБ Варијације у нивоима испарљивих гасова у траговима унутар три болничка окружења: Импликације за клиничко тестирање даха. Бошир, ПР, Кушнир, ЈР, Прист, ОХ, Марцин, Н. и Хана, ГБ Варијације у нивоима испарљивих гасова у траговима унутар три болничка окружења: Импликације за клиничко тестирање даха.Бошир, ПР, Кушнир, ЈР, Прист, ОХ, Марчин, Н. и Кана, ГБ. Разлике у нивоима испарљивих гасова у траговима у три болничка окружења: значај за клиничко тестирање даха. Босхиер, ПР, Цусхнир, ЈР, Приест, ОХ, Марцзин, Н. & Ханна, ГБ三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Босхиер, ПР, Цусхнир, ЈР, Приест, ОХ, Марцзин, Н. & Ханна, ГББошир, ПР, Кушнир, ЈР, Прист, ОХ, Марчин, Н. и Кана, ГБ. Промене у нивоима испарљивих гасова у траговима у три болничка окружења: значај за клиничко тестирање даха.Ж. Верска истраживања 4(3), 031001 (2010).
Трефз, П. и др. Континуирано праћење респираторних гасова у реалном времену у клиничким условима коришћењем масене спектрометрије временског прелета реакције преноса протона. анус. Хемијски. 85(21), 10321-10329 (2013).
Кастељанос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, ЈМ Концентрације гаса у даху одражавају изложеност севофлурану и изопропил алкохолу у болничком окружењу у условима који нису везани за рад. Кастељанос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, ЈМ Концентрације гаса у даху одражавају изложеност севофлурану и изопропил алкохолу у болничком окружењу у условима који нису везани за рад.Кастељанос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, ЈМ Концентрације издахнутих гасова одражавају изложеност севофлурану и изопропил алкохолу у болничком окружењу у непрофесионалном окружењу. Цастелланос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ & Санцхез, ЈМ呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚和异丙院 Цастелланос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ & Санцхез, ЈМКастељанос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, ЈМ Концентрације гасова у дисајним путевима одражавају изложеност севофлурану и изопропанолу у болничком окружењу у лаичком окружењу.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Маркар СР и др. Процена неинвазивних тестова дисања за дијагнозу рака једњака и желуца. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Салман, Д. и др. Варијабилност испарљивих органских једињења у ваздуху у затвореном простору у клиничком окружењу. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Филипс, М. и др. Испарљиви маркери рака дојке у даху. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Филипс, М., Гринберг, Ј. и Сабас, М. Алвеоларни градијент пентана у нормалном људском даху. Филипс, М., Гринберг, Ј. и Сабас, М. Алвеоларни градијент пентана у нормалном људском даху.Филипс М, Гринберг Ј и Сабас М. Алвеоларни градијент пентана у нормалном људском дисању. Пхиллипс, М., Греенберг, Ј. и Сабас, М. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Филипс, М., Гринберг, Ј. и Сабас, М.Филипс М, Гринберг Ј и Сабас М. Алвеоларни градијенти пентана у нормалном људском дисању.слободни радикали. резервоар за складиштење. 20(5), 333–337 (1994).
Харшман СВ и др. Карактеризација стандардизованог узорковања даха за офлајн употребу на терену. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Маурер, Ф. и др. Испуштање загађивача амбијенталног ваздуха за мерење издахнутог ваздуха. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Салехи, Б. и др. Терапеутски потенцијал алфа- и бета-пинена: чудесни дар природе. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Информативни панел о хемијским састојцима компаније CompTox – бензил алкохол. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (приступљено 22. септембра 2021).
Алфа Аесар – L03292 Бензил алкохол, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (приступљено 22. септембра 2021).
Компанија „Good Scents“ – Бензил алкохол. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (приступљено 22. септембра 2021).
Хемијски панел CompTox-а је диизопропил фталат. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (приступљено 22. септембра 2021).
Људи, Радна група IARC-а за процену канцерогеног ризика. Бензофенон. : Међународна агенција за истраживање рака (2013).
Компанија „Good Scents“ – Ацетофенон. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (приступљено 22. септембра 2021).
Ван Госум, А. и Декујпер, Ј. Алкани из даха као индекс липидне пероксидације. Ван Госум, А. и Декујпер, Ј. Алкани из даха као индекс липидне пероксидације.Ван Госум, А. и Декујпер, Ј. Дисање алкана као индикатор липидне пероксидације. Ван Госсум, А. & Децуипер, Ј. Бреатх 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Ван Госсум, А. & Децуипер, Ј. Алкани дисања као индикатор 脂质过过化的的剧情。Ван Госум, А. и Декујпер, Ј. Дисање алкана као индикатор липидне пероксидације.ЕУРО. часопис за земље 2(8), 787–791 (1989).
Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, К.Д. Потенцијалне примене изопрена из даха као биомаркера у савременој медицини: Сажет преглед. Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, К.Д. Потенцијалне примене изопрена из даха као биомаркера у савременој медицини: Сажет преглед. Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, К.Д.Могуће примене изопрена у дисању као биомаркера у савременој медицини: кратак преглед. Салерно-Кеннеди, Р. & Цасхман, КД. Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, К.Д.Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, К.Д. Потенцијалне примене респираторног изопрена као биомаркера за савремену медицину: кратак преглед.Виен Клин Воцхенсцхр 117 (5–6), 180–186 (2005).
Куреас М. и др. Циљана анализа испарљивих органских једињења у издахнутом ваздуху се користи за разликовање рака плућа од других плућних болести и код здравих људи. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Време објаве: 28. септембар 2022.